...die durch technologische Fortschritte und die breite Verfügbarkeit und Erschwinglichkeit von kalorienreichen Lebensmitteln verursacht werden, an Fettleibigkeit und/oder ihren Folgen. Die Suche nach angemessenen Präventions- und Behandlungsmöglichkeiten würde daher zu massiven Verbesserungen der Lebensdauer und Lebensqualität der Betroffenen führen. In diesem Review haben wir die PubMed-Datenbank nach Studien durchsucht, die die Sicherheit und Wirksamkeit der fünf derzeit von der FDA zugelassenen Medikamente zur Behandlung von Fettleibigkeit untersuchen. Wir schlossen nur Studien mit erwachsenen Patienten ein, die zwischen 2012 und 2022 veröffentlicht wurden. Wir fanden Hinweise darauf, dass alle analysierten Medikamente wie Orlistat, Phentermin/Topiramat, Naltrexon/Bupropion, Liraglutid und Semaglutid bei der Herbeiführung von Gewichtsverlust wirksam zu sein scheinen. mit dem Hinweis, dass Semaglutid eine überlegene Wirksamkeit haben könnte. Ein massives Hindernis bei der Entwicklung von Behandlungsrichtlinien bleibt jedoch das Fehlen längerer Studien zur Überwachung der langfristigen Sicherheit und Wirksamkeit von Medikamenten gegen Fettleibigkeit. Bei Patienten mit einem Risiko für Komplikationen durch Adipositas können die Vorteile des Gewichtsverlusts jedoch die potenziellen Nebenwirkungen dieser Medikamente überwiegen, und Ärzte sollten die von der FDA zugelassene Pharmakotherapie verschreiben, die sie für die spezifischen Umstände des Patienten für am besten geeignet halten.

Einführung & Hintergrund
Adipositas wurde erstmals 1760 vom englischen Arzt Malcolm Flemyng [1] als Krankheit bezeichnet. Obwohl Adipositas mit einem Stigma verbunden ist, könnte sich die Perspektive der Allgemeinbevölkerung ändern, wenn sie als Krankheit und nicht als sozialer Parameter angesehen wird. Übergewichtige Personen sind Personen mit einem Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 25, während Adipositas als BMI von 30 oder höher definiert wird [2]. Adipositas ist eine globale Epidemie, die immer noch auf dem Vormarsch ist und Milliarden von Menschen weltweit betrifft [3]. Die WHO berichtet, dass mehr als 1 Milliarde Menschen weltweit fettleibig sind, wodurch sie einem erhöhten Risiko für schlechtere gesundheitliche Folgen ausgesetzt sind. Fettleibigkeit wurde mit Diabetes mellitus, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Bluthochdruck, Schlaganfall, verminderter weiblicher Fruchtbarkeit, psychischen Problemen, schlechteren Ergebnissen von COVID-19, erhöhtem Krebsrisiko und letztendlich erhöhter Sterblichkeit in Verbindung gebracht [4-6].

Die Fortschritte in der Technologie, eine sitzendere Lebensweise sowie der verbesserte Zugang zu kalorienreichen Lebensmitteln sind zur Hauptursache für die zunehmende Prävalenz von Fettleibigkeit geworden [7]. Auch genetische Faktoren spielen eine wichtige Rolle. Daher ist der Ansatz zur Bekämpfung von Fettleibigkeit auch multifaktoriell, einschließlich Lebensstiländerung, Pharmakotherapie und bariatrischer Chirurgie. Die Pharmakotherapie kann zusätzlich als Brücke zwischen Lebensstilmodifikation und Adipositaschirurgie fungieren.

Adipositas und Übergewicht sind vermeidbar und teilweise behandelbar. Ein klinisch signifikanter Gewichtsverlust ist definiert als eine Gewichtsreduktion von mindestens 5 % gegenüber dem Ausgangswert über einen Zeitraum von drei Monaten [8]. Bei einem BMI von mehr als 30 oder einem BMI von 27-30 mit mindestens einer gewichtsbedingten Komplikation (z. B. Diabetes mellitus, Bluthochdruck, Dyslipidämie, koronare Herzkrankheit, Schlaganfall) sollte zusätzlich zur Lebensstiländerung eine Pharmakotherapie erwogen werden Studien und Empfehlungen der Endocrine Society [9-10]. Angemessene Prävention und Behandlung könnten Millionen von Leben retten und zu einer Verbesserung der Lebensqualität eines sehr bedeutenden Prozentsatzes der Weltbevölkerung führen. Die FDA hat fünf Medikamente zur Langzeitanwendung zur Gewichtsabnahme zugelassen, nämlich: Orlistat, Phentermin-Topiramat, Naltrexon-Bupropion, Liraglutid und Semaglutid [10]. Wir werden uns diese fünf Medikamente genauer ansehen, einschließlich ihrer Wirksamkeit und ihres Nutzens im Vergleich zu Risiken.

Rezension
Methoden
Dies ist eine narrative Literaturrecherche. Die PubMed-Datenbank wurde mit den Schlüsselwörtern „pharmacotherapy", „weight loss", „FDA-approved", „orlistat", „phentermine-topiramate", „naltrexone-bupropion", „liraglutide" und „semaglutide" durchsucht. Auf Englisch verfasste Beobachtungs- und Interventionsstudien, die die Ergebnisse der Adipositasbehandlung mit einem der oben genannten Medikamente untersuchten und zwischen 2012 und 2022 veröffentlicht wurden, wurden eingeschlossen. Artikel über pädiatrische oder geburtshilfliche Patienten, Übersichtsartikel, Fallberichte, Fallserien und Artikel in anderen Sprachen als Englisch wurden ausgeschlossen.

Von der FDA zugelassene Medikamente
Derzeit gibt es fünf von der FDA zugelassene Medikamente zur Behandlung von Fettleibigkeit [10-12]. Ein sechstes Medikament, Lorcaserin, wurde zur Gewichtsabnahme zugelassen, aber später, nachdem es acht Jahre lang in der klinischen Anwendung war, aufgrund von Bedenken hinsichtlich eines erhöhten Krebsrisikos zurückgezogen [11].

Orlistat

Orlistat ist ein Inhibitor der Pankreaslipase und der Magenlipase, der zu einer Verringerung der Fettaufnahme um bis zu 30 % führen kann, was zur Gewichtsabnahme beiträgt [12,13]. Yuet al. fanden heraus, dass die Verabreichung von Orlistat in Kombination mit Diät oder Diät und Bewegung im Vergleich zu einer Diät allein zu einer Verringerung des Body-Mass-Index, des Körpergewichts, des Taillenumfangs und des Gesamtcholesterinspiegels und des LDL-Cholesterins (Low Density Lipoprotein) führte [14]. Khera et al. fanden heraus, dass 44 % der Teilnehmer, die Orlistat einnahmen, einen Gewichtsverlust von 5 % gegenüber dem Ausgangswert erreichten, verglichen mit nur 23 % der Teilnehmer, die Placebo erhielten (Odds Ratio (OR) 2,70, 95 % Glaubwürdigkeitsintervall (CrI) 2,34-3,09, Oberfläche unter der kumulativen Rangfolgekurve (SUCRA) 0,22) [15]. Nach einem Jahr betrug der übermäßige Gewichtsverlust mit Orlistat im Vergleich zu Placebo 2,6 kg (95 % CrI -3,04 bis -2,16 kg) [15]. Die XENSOR-Studie von Gorgojo-Martinez et al. zeigten, dass sowohl orlistat 120mg bestellen als auch Liraglutid über einen Zeitraum von sieben Monaten zu einer signifikanten Verringerung des Gewichts (3,3 kg mit Orlistat vs. 7,7 kg mit Liraglutid), des Nüchternglukosespiegels, des systolischen Blutdrucks, des LDL-Cholesterins und der Alanintransaminase führten [16] . Von den Teilnehmern, die Orlistat einnahmen, verloren 27,4 % 5 % oder mehr ihres Ausgangsgewichts, verglichen mit 64,7 % unter Liraglutid [16]. Grabarczyk stellte fest, dass Patienten, die Orlistat erhielten, nach 20 Behandlungswochen eine Gewichtsabnahme von 2,1 % gegenüber dem Ausgangswert erfuhren, Patienten, die Phentermin-Topiramat erhielten, 4,1 %, Phentermin allein 3,6 %, während bei MOVE! (Gewichtsmanagementprogramm der Veterans Administration (VA) mit mindestens drei Klinikbesuchen) (P 0,05] [17].

Orlistat hat sich als wirksam erwiesen, um eine Gewichtsabnahme von 5 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert zu erreichen. Seine positive Wirkung auf die Endothelfunktion bietet auch kardiovaskuläre Vorteile [14]. Die Zugabe von Medikamenten wie Orlistat, die von der FDA zugelassen sind und ein etabliertes Sicherheitsprofil haben, ist nicht nur hilfreich für die anfängliche Gewichtsabnahme, sondern auch für deren Aufrechterhaltung. Es ist ein orales Medikament, das am häufigsten gastrointestinale Nebenwirkungen verursacht, einschließlich Steatorrhoe aufgrund einer beeinträchtigten Fettabsorption, die zu einem Mangel an fettlöslichen Vitaminen und Nährstoffen führen kann [18]. Seine Sicherheit wurde in der pädiatrischen Population unter 12 Jahren nicht nachgewiesen und es ist für schwangere und stillende Frauen kontraindiziert [18,19]. Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten mit Schilddrüsenerkrankungen, Blutgerinnungsstörungen, Epilepsie und HIV geschenkt werden, da Orlistat mit einigen Antiepileptika, antiretroviralen Medikamenten, Levothyroxin und Warfarin interagiert, was eine engmaschige Überwachung bei diesen Patienten erfordert [18]. Eine fundierte Entscheidung sollte auf der Grundlage der Präferenzen und Anforderungen des Patienten getroffen werden.

Phentermin-Topiramat

Phentermin ist ein Sympathomimetikum, das den Appetit unterdrückt, indem es Norepinephrin im zentralen Nervensystem erhöht. Topiramat, ein Gamma-Aminobuttersäure (GABA)-Rezeptoragonist, verringert den Appetit und erhöht das Sättigungsgefühl. Es wird häufig zur Behandlung von Epilepsie und Migräne verwendet [20,21]. Die Kombination von Phentermin mit Topiramat wurde von der FDA für die Behandlung von Fettleibigkeit zugelassen. Khera et al. fanden einen signifikanten Gewichtsverlust im Zusammenhang mit Phentermin-Topiramat im Vergleich zu Placebo [15]. Ein Gewichtsverlust von 5 % wurde bei 75 % der mit Phentermin-Topiramat behandelten Patienten gegenüber 23 % der mit Placebo behandelten Patienten (OR 9,22, 95 % CrI 6,63-12,85, SUCRA 0,95) gegenüber 44 % der mit Orlistat behandelten Patienten (OR 2,70, 95) berichtet % CrI 2,34-3,09, SUCRA 0,22) [15]. Nach einem Jahr betrug der übermäßige Gewichtsverlust im Vergleich zu Placebo 8,8 kg (95 % CrI -10,20 bis -7,42 kg), während er bei Orlistat 2,6 kg im Vergleich zu Placebo (95 % CrI -3,04 bis -2,16 kg) betrug [ fünfzehn]. In einer Studie von Shi et al. führte Phentermin-Topiramat zu einer mittleren Differenz (MD) der prozentualen Körpergewichtsveränderung von -7,97 (95 %-KI -9,28 bis -6,66), während Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1) Agonisten zeigten eine MD von -5,76 (95 % KI -6,30 bis -5,21) [22]. In der Studie zeigte sich für Phentermin-Topiramat die geringste Wahrscheinlichkeit eines Abbruchs aufgrund von Nebenwirkungen [22]. Grabarczyk führte eine Studie mit der Veteran Health Administration (VHA) durch und stellte fest, dass Phentermin-Topiramat nach 20 Wochen zu einer Gewichtsabnahme von 4,1 % gegenüber dem Ausgangswert führte, gegenüber 3,6 % bei Phentermin allein gegenüber 2,1 % bei Orlistat gegenüber 1,6 % bei Patienten unter MOVE! (P 0,05) [17]. Über 40 % der Teilnehmer, die Phentermin-Topiramat einnahmen, erreichten 5 % Gewichtsverlust über 20 Wochen [17]. Shibuyaet al. berichteten einen durchschnittlichen Gewichtsverlust bei jeder Pharmakotherapie von 3,45 % des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert; Teilnehmer, die Naltrexon-Bupropion einnahmen, verloren jedoch 2,66 ± 5,03 % ihres Körpergewichts im Vergleich zu 3,63 ± 5,7 % mit Phentermin-Topiramat (P 0,0001) [23]. Lei et al. fanden Phentermin-Topiramat wirksam bei der Reduzierung des Körpergewichts sowie des Taillenumfangs, des Blutdrucks, der Lipidspiegel und der Plasmaglukosespiegel [24]. Die Dosierung beeinflusste die Wirksamkeit, und ein limitierender Faktor war die Assoziation von Phentermin-Topiramat mit Nebenwirkungen auf das Nervensystem [24]. Diese Studien zeigen, dass Phentermin-Topiramat wirksamer ist als Placebo und andere Medikamente gegen Fettleibigkeit, aber eine Post-hoc-Analyse der Studie von Shi et al. stellten die Überlegenheit von Semaglutid zur Gewichtsabnahme bei ähnlichen Risiken von Nebenwirkungen fest [22].

Die Kombination von Phentermin-Topiramat ermöglicht minimale Nebenwirkungen bei nachgewiesener Wirksamkeit zur Gewichtsabnahme. Zu den Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Behandlung führten, gehörten verschwommenes Sehen, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Parästhesien, Reizbarkeit, Schwindel, Angst und Depression [25]. Diese Kombination ist aufgrund von Teratogenität auch bei schwangeren Frauen kontraindiziert. Bei der Verschreibung dieses Medikaments sollte besonders auf die Möglichkeit eines akuten Engwinkelglaukoms, Teratogenität bei Frauen im gebärfähigen Alter und neuropsychiatrische Symptome geachtet werden. Die Studien konnten die Wirksamkeit belegen, es fehlen jedoch Daten zu Langzeitnebenwirkungen. Neben Gewichtsverlust und einer Verringerung des Taillenumfangs wurde gezeigt, dass es mit einer Verringerung des Lipidspiegels, des Plasmaglukosespiegels und des Blutdrucks verbunden ist. Die oben genannten Studien deuten darauf hin, dass die Vorteile die Risiken von Nebenwirkungen überwiegen, indem sie bei einer geeigneten Patientenpopulation zu Gewichtsverlust und Verringerung von gewichtsbedingten Komplikationen führen. Aufgrund des Mangels an Informationen über Langzeitnebenwirkungen würde eine längere prospektive Beobachtungsstudie jedoch wahrscheinlich dazu beitragen, einige dieser Bedenken auszuräumen.

Naltrexon-Bupropion

Die Kombination aus Naltrexon, einem Opioidrezeptorantagonisten, und Bupropion, einem Noradrenalin-Dopamin-Wiederaufnahmehemmer, wird zur Behandlung von Fettleibigkeit eingesetzt [26]. Khera et al. fanden heraus, dass 23 % der Teilnehmer, die Placebo einnahmen, 5 % Gewichtsverlust hatten, verglichen mit 55 % der Teilnehmer, die Naltrexon-Bupropion einnahmen (OR 3,96, 95 % CrI 3,03-5,11, SUCRA 0,60) [27]. Nach einem Jahr betrug der überschüssige Gewichtsverlust im Vergleich zu Placebo 5,0 kg (95 % CrI -5,94 bis -3,96). Von den fünf zugelassenen Medikamenten wurden laut einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse Naltrexon-Bupropion und Liraglutid mit der höchsten Wahrscheinlichkeit eines Behandlungsabbruchs im Zusammenhang mit unerwünschten Ereignissen assoziiert [15]. Shibuyaet al. fanden heraus, dass Teilnehmer, die Naltrexon-Bupropion einnahmen, 2,66 ± 5,03 % ihres Körpergewichts verloren, verglichen mit 3,63 ± 5,7 % mit Phentermin-Topiramat (P 0,0001), wodurch es Phentermin-Topiramat nicht überlegen war [23].

Es wurde über das Absetzen der Behandlung im Zusammenhang mit Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Mundtrockenheit und Schwindel berichtet [27]. Weitere Einschränkungen sind die Unfähigkeit, Naltrexon bei Patienten zu verwenden, die Opioid-Analgetika einnehmen, während Bupropion mit Medikamenten kontraindiziert ist, die die Anfallsschwelle und Monoaminoxidase-Hemmer senken. Wie andere von der FDA zugelassene Pharmakotherapien kann Naltrexon-Bupropion der entsprechenden Patientenpopulation verschrieben werden, um von seinen Auswirkungen auf die Gewichtsabnahme und das Stoffwechselprofil zu profitieren. Aufgrund seiner sympathomimetischen Wirkung sollte es jedoch nicht bei Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck angewendet werden. Weitere Studien müssen durchgeführt werden, um die langfristige Sicherheit und den Nutzen im Zusammenhang mit der kardiovaskulären und metabolischen Gesundheit weiter zu bewerten.

Liraglutid

Liraglutid ist ein subkutaner GLP-1-Agonist, der täglich zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2 und Fettleibigkeit/Gewichtsmanagement eingesetzt wird [20]. Ein systematischer Review und eine Metaanalyse von Khera et al. fanden heraus, dass 23 % der Teilnehmer, die Placebo einnahmen, einen Gewichtsverlust von 5 % hatten, verglichen mit 63 % der Teilnehmer, die Liraglutid einnahmen (OR 5,54, 95 % CrI 4,16-7,78, SUCRA 0,83). Nach einem Jahr betrug der überschüssige Gewichtsverlust im Vergleich zu Placebo 5,3 kg (95 % CrI -6,06 bis -4,52 kg). Liraglutid war eines der beiden Medikamente, die mit der höchsten Wahrscheinlichkeit eines Behandlungsabbruchs im Zusammenhang mit unerwünschten Ereignissen verbunden waren [15]. Rubinoet al. fanden heraus, dass die Teilnehmer, die Semaglutid einnahmen, eine mittlere Gewichtsveränderung von -15,8 % aufwiesen, verglichen mit -6,4 % bei den Teilnehmern, die Liraglutid einnahmen, und -1,9 % bei gepooltem Placebo (95 % KI -12 bis -6,8, p 0,001). Teilnehmer, die Semaglutid einnahmen, zeigten im Vergleich zu Liraglutid höhere Chancen auf Gewichtsverlust: 10 % oder mehr Gewichtsverlust wurde bei 70,9 % der Teilnehmer erreicht, die Semaglutid einnahmen, gegenüber 25,6 % der Teilnehmer, die Liraglutid einnahmen (OR 6,3, 95 % KI 3,5 bis 11,2, p 0,001 ), 15 % oder höher bei 55,6 % vs. 12,0 % (OR 7,9, 95 %-KI 4,1 bis 15,4, P 0,001), 20 % oder höher bei 38,5 % vs. 6,0 % (OR 8,2, 95 %-KI 3,5 bis 19,1, P .001). Ein ähnlicher Anteil berichtete über gastrointestinale Nebenwirkungen; 84,1 % mit Semaglutid und 82,7 % mit Liraglutid. Behandlungsabbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse betrugen 13,5 % bei Patienten, die Semaglutid einnahmen, gegenüber 27,6 % bei Liraglutid [28]. Eine Studie von Astrup et al. fanden heraus, dass Teilnehmer unter Liraglutid 3,0 mg im ersten Jahr 5,8 kg mehr Gewicht verloren als diejenigen, die Placebo einnahmen (95 % KI 3,7 bis 8,0) und 3,8 kg mehr als diejenigen, die Orlistat einnahmen (95 % KI 1,6–6,0) (P 0,0001). Teilnehmer, die zwei Jahre lang Liraglutid 2,4/3,0 mg erhielten, verloren 3,0 kg mehr als diejenigen, die Orlistat erhielten (95 % CI 1,3–4,7, P 0,001). Die Gruppe mit Liraglutid 2,4/3,0 mg erfuhr auch Verbesserungen der Blutfettwerte und des Blutdrucks zusammen mit einer um 52 % verringerten Zwei-Jahres-Prävalenz von Prädiabetes und einer um 59 % verringerten Prävalenz des metabolischen Syndroms [29]. Übelkeit und Erbrechen waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen [29]. Gorgojo-Martínez et al. fanden heraus, dass Liraglutid bei der Gewichtsabnahme sowie bei metabolischen und kardiovaskulären Komplikationen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit wirksamer ist als Orlistat [16].

Liraglutid ist besonders vorteilhaft bei übergewichtigen oder adipösen Diabetikern, da es sich auch als wirksame Therapie zur besseren Blutzuckerkontrolle bei Typ-2-Diabetikern als Ergänzung zu oralen Antidiabetika und/oder Insulin etabliert hat [30]. Die Falle ist der Verabreichungsweg; Die orale Therapie wird im Allgemeinen vom Patienten der subkutanen Therapie vorgezogen, aber mit angemessener Beratung und Aufklärung über die Selbstverabreichung können diese Bedenken ausgeräumt werden. Die einmal tägliche Dosierung im Vergleich zur wöchentlichen Dosierung von Semaglutid verursacht auch vergleichsweise mehr Unannehmlichkeiten. Es wurde auch über einen Abbruch der Behandlung aufgrund von gastrointestinalen Nebenwirkungen berichtet, was es zu einer günstigen Option für nur diejenigen macht, die es vertragen können. Viele Kliniker verschreiben jetzt gerne Liraglutid bei übergewichtigen Diabetikern, aber sie scheinen zu zögern, es bei Adipositas ohne Diabetes einzusetzen. Die Patienten können stark von den gewichtsreduzierenden Wirkungen von Liraglutid profitieren, und seine Anwendung sollte in der entsprechenden Patientenpopulation gefördert werden.

Semaglutid

Semaglutid ist ein langwirksamer GLP-1-Rezeptor-Agonist, der zur Behandlung von Diabetes mellitus einmal wöchentlich subkutan verabreicht wird und nachweislich auch zu Gewichtsverlust führt [31]. Es wurden mehrere Studien durchgeführt, um die Wirksamkeit dieses Medikaments zur Gewichtsabnahme zu untersuchen, wenn es zu einer Änderung des Lebensstils hinzugefügt wird. Das Semaglutide Treatment Effect for People with Obesity (STEP)-Programm umfasst fünf Phase-3-Studien zur Bewertung von Semaglutid 2,4 mg einmal wöchentlich im Hinblick auf den Grad der Gewichtsabnahme, Wirksamkeit und Verträglichkeit [32]. Wadden et al. festgestellt, dass Semaglutid bei der Gewichtsabnahme wirksamer war als Placebo, wenn es als Ergänzung zu einer Änderung des Lebensstils verwendet wurde, zeigte die randomisierte klinische Studie STEP3 eine Gewichtsveränderung von -16,0 % mit Semaglutid gegenüber -5,7 % mit Placebo (95 % KI -12,0 bis -8,6 , P .001) [31]. Die randomisierte klinische Studie STEP4 zeigte eine Gewichtsveränderung mit subkutanem Semaglutid von -7,9 % im Vergleich zu +6,9 % mit Placebo (95 % KI -16,0 bis -13,5, p 0,001) [33]. Eine Verbesserung wurde auch mit Semaglutid gegenüber Placebo beim Taillenumfang -9,7 cm (95 % KI -10,9 bis -8,5 cm, P 0,001) und beim systolischen Blutdruck -3,9 mmHg (95 % KI -5,8 bis -2,0 mmHg, P 0,001) gezeigt ) und körperliche Funktionsfähigkeit SF-36 2,5 (95 % KI 1,6 bis 3,3, P 0,001). Rubinoet al. festgestellt, dass Semaglutid zur Gewichtsabnahme wirksamer ist als Liraglutid, zeigten die Teilnehmer, die Semaglutid einnahmen, eine mittlere Gewichtsveränderung von -15,8 % im Vergleich zu -6,4 % bei denjenigen, die Liraglutid einnahmen (95 % KI -12 bis -6,8, p 0,001) [28 ]. Gastrointestinale Nebenwirkungen wurden unter Semaglutid berichtet, und der Abbruch der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen wurde in einer Studie häufiger als unter Placebo berichtet (3,4 % mit Semaglutid vs. 0 % mit Placebo) [31]. Eine andere Studie berichtete über einen ähnlichen Anteil von Teilnehmern, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abbrachen (2,4 % mit Semaglutid vs. 2,3 % mit Placebo) [33].

Semaglutide hat sich als vielversprechende Pharmakotherapie zur Gewichtskontrolle in Kombination mit Änderungen des Lebensstils herauskristallisiert. Studien haben gezeigt, dass es beim Erreichen und Aufrechterhalten einer Gewichtsabnahme signifikant wirksamer ist als Placebo und Liraglutid. Der Nachteil ist der subkutane Verabreichungsweg, der für einige Patienten unbequem sein könnte, obwohl die wöchentliche Verabreichung etwas bequemer ist als die tägliche subkutane Verabreichung von Liraglutid. Einige Patienten haben es nicht vertragen. Für diejenigen, die Semaglutid vertragen, kann es zu einer Verhaltenstherapie und Ernährungsumstellung hinzugefügt werden, um eine signifikante Gewichtsabnahme in der fettleibigen/übergewichtigen Bevölkerung zu erreichen und aufrechtzuerhalten. Die mögliche Überlegenheit von Semaglutid bei einem ähnlichen Risiko für unerwünschte Ereignisse macht es zu einer ausgezeichneten Wahl für das Medikament zur Behandlung von Adipositas in der Patientenpopulation, die bereit ist, subkutane Medikamente einzunehmen [22].

Tabelle 1 fasst die relevanten klinischen Studien zusammen, die verschiedene pharmakologische Behandlungen für Fettleibigkeit bewerteten.

Autoren Anzahl der Patienten Randomisierung Dauer des Studiums Zusammenfassung der Ergebnisse
Yu et al., 2013 [14] 67 Drei Gruppen, Gruppe 1: Diät alleine, Gruppe 2: Diät+Orlistat, Gruppe 3: Diät+Orlistat+Übung 10 Wochen Orlistat in Kombination mit Diät und Diät plus Bewegung vs. Diät allein: Verringerung des Body-Mass-Index, des Körpergewichts, des Taillenumfangs und des Gesamtcholesterin- und LDL-Cholesterinspiegels.
Khera et al., 2016 [15] 29.018 Vergleich von FDA-zugelassenen Medikamenten (Orlistat, Phentermin-Topiramat, Naltrexon-Bupropion, Liraglutid) mit Placebo N / A 23 % der mit Placebo behandelten Personen hatten 5 % Gewichtsverlust im Vergleich zu 44 % der mit Orlistat (OR 2,70, 95 % Glaubwürdigkeitsintervall (CrI) 2,34–3,09, SUCRA 0,22), 75 % der mit Phentermin-Topiramat (OR 9,22, 95 % CrI 6,63–12,85, SUCRA 0,95), 55 % derjenigen, die Naltrexon-Bupropion einnahmen (OR 3,96, 95 % CrI 3,03–5,11, SUCRA 0,60) und 63 % derjenigen, die Liraglutid einnahmen (OR 5,54, 95 % CrI 4,16–7,78). .SUCRA 0,83). Nach einem Jahr betrug der übermäßige Gewichtsverlust im Vergleich zu Placebo 2,6 kg mit Orlistat (95 % CrI -3,04 bis -2,16 kg), 8,8 kg mit Phentermin-Topiramat (95 % CrI -10,20 bis -7,42 kg), 5,0 kg mit Naltrexon. Bupropion (95 % CrI -5,94 bis -3,96) und 5,3 kg mit Liraglutid (95 % CrI -6,06 bis -4,52 kg). Es wurde festgestellt, dass Naltrexon-Bupropion und Liraglutid mit der höchsten Wahrscheinlichkeit eines Behandlungsabbruchs assoziiert sind.
Gorgojo-Martínez et al., 2019 [16] 500 Orlistat-Gruppe vs. Liraglutid-Gruppe 7 Monate Über einen Zeitraum von sieben Monaten führten sowohl Liraglutid als auch Orlistat zu einer Verringerung des Gewichts (7,7 kg mit Liraglutid vs. 3,3 kg mit orlistat 60mg billig), des systolischen Blutdrucks, des Nüchternglukosespiegels, des LDL-Cholesterins und der Alanin-Transaminase. 64,7 % der Teilnehmer, die Liraglutid einnahmen, verloren 5 % oder mehr ihres Ausgangsgewichts gegenüber 27,4 % unter Orlistat. Liraglutid führte im Vergleich zu Orlistat auch zu niedrigeren Prädiabetesraten.
Grabarczyk TR 2018 [17] 66.035 Lorcaserin-Gruppe, Phentermin-Topiramat-Gruppe, Phentermin-Gruppe, Orlistat-Gruppe und MOVE-Gruppe 6 Monate Über 20 Wochen hatte die Phentermin-Topiramat-Gruppe eine Gewichtsabnahme von 4,1 % gegenüber dem Ausgangswert gegenüber 3,6 % in der Phentermin-Gruppe gegenüber 2,1 % in der Orlistat-Gruppe gegenüber 1,6 % in der MOVE! Gruppe (VA Gewichtsmanagementprogramm) [P 0,05]. 40,3 % der Teilnehmer, die Phentermin-Topiramat einnahmen, erreichten einen Gewichtsverlust von 5 % gegenüber dem Ausgangswert.
Shi et al., 2022 [22] 49.810 N / A N / A Phentermin-Topiramat zeigte eine MD der prozentualen Körpergewichtsveränderung von -7,97 (95 % KI -9,28 bis -6,66), GLP-1-Agonisten zeigten eine MD von -5,76 (95 % KI -6,30 bis -5,21). Für GLP-1-Agonisten wurde ein Behandlungsabbruch aufgrund von Nebenwirkungen berichtet (OR 2,17, 95 %-KI 1,71 bis 2,77). Von den von der FDA zugelassenen Wirkstoffen wurde Phentermin-Topiramat am wenigsten aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Post-hoc-Analysen belegten die Überlegenheit von Semaglutid zur Gewichtsabnahme bei nahezu ähnlichen Risiken für Nebenwirkungen.
Shibuyaet al. ,2019 [23] 3.411 Phenterminhydrochlorid-, Phentermin-Topiramat-, Bupropion-Naltrexon- und Lorcaserin-Gruppen 12 Wochen Der durchschnittliche Gewichtsverlust mit Anti-Adipositas-Medikamenten betrug 3,45 % des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert. Teilnehmer, die Naltrexon-Bupropion einnahmen, verloren 2,66 ± 5,03 % ihres Körpergewichts im Vergleich zu 3,63 ± 5,7 % mit Phentermin-Topiramat (P 0,0001)
Lei et al., 2021 [24] 6.740 N / A N / A Es wurde festgestellt, dass Phentermin-Topiramat bei der Gewichtsreduktion sowie bei der Verringerung des Taillenumfangs, des Blutdrucks, des Lipidspiegels und des Plasmaglukosespiegels wirksam ist. Die Wirksamkeit war dosisabhängig, und der limitierende Faktor war die Assoziation von Phentermin-Topiramat mit neurologischen Nebenwirkungen
Rubino et al., 2022 [28] 338 Semaglutid-Gruppe oder Liraglutid-Gruppe oder Placebo-Gruppe plus Diät und körperliche Aktivität 68 Woche Teilnehmer, die Semaglutid einnahmen, hatten eine mittlere Gewichtsveränderung von -15,8 % gegenüber -6,4 % bei denen, die Liraglutid einnahmen, und -1,9 % bei gepooltem Placebo (95 % KI -12 bis -6,8, p 0,001). Verlust von mindestens 10 % des Körpergewichts: 70,9 % derjenigen, die Semaglutid einnahmen, gegenüber 25,6 % derjenigen, die Liraglutid einnahmen (OR 6,3, 95 %-KI 3,5 bis 11,2, P
Astrup et al., 2012 [29] 564 Liraglutid-Gruppe, Orlistat-Gruppe, Placebo-Gruppe 2 Jahre Jahr 1: Teilnehmer unter Liraglutid 3,0 mg verloren 5,8 kg mehr Gewicht als Placebo (95 % KI 3,7 bis 8,0) und 3,8 kg mehr als diejenigen, die Orlistat einnahmen (95 % KI 1,6–6,0, p 0,0001). Jahr 2: Teilnehmer, die zwei Jahre lang Liraglutid 2,4/3,0 mg erhielten, verloren 3,0 kg mehr Gewicht als diejenigen, die Orlistat erhielten (95 % KI 1,3–4,7, P 0,001). Es zeigte sich auch eine Verbesserung der Lipide und des Blutdrucks zusammen mit einer um 52 % verringerten Zwei-Jahres-Prävalenz von Prädiabetes und 59 % des metabolischen Syndroms. Übelkeit und Erbrechen waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen.
Wadden et al., 2021 [31] 611 Semaglutid plus intensive Verhaltenstherapie vs. Placebo plus intensive Verhaltenstherapie 68 Wochen Die mittlere Veränderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert betrug -16,0 % für Semaglutid gegenüber -5,7 % für Placebo (95 % KI -12,0 bis -8,6, p 0,001). 86,6 % verloren 5 % des Körpergewichts mit Semaglutid vs. 47,6 % mit Placebo (p 0,001), bei 10 % Körpergewicht: 75,3 % mit Semaglutid vs 27,0 % mit Placebo (p 0,001), bei 15 % Körpergewicht: 55,7 % gegenüber 13,2 % (P 0,001). Gastrointestinale Nebenwirkungen: 82,8 % unter Semaglutid vs. 63,2 % unter Placebo. Abbruch der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen: 3,4 % mit Semaglutid, 0 % mit Placebo.
Rubino et al., 2021 [33] 902 Semaglutid plus Lebensstiländerung vs. Placebo plus Lebensstiländerung 68 Wochen Von Woche 20 bis 68 betrug die mittlere Körpergewichtsveränderung unter Semaglutid -7,9 % vs. +6,9 % unter Placebo (95 % KI -16,0 bis -13,5 p 0,001). Eine Verbesserung wurde auch beim Taillenumfang -9,7 cm (95 % KI -10,9 bis -8,5 cm, P 0,001), systolischem Blutdruck - 3,9 mm Hg (95 % KI -5,8 bis -2,0 mm Hg, P 0,001) und beobachtet körperliche Funktionsfähigkeit SF-36 2,5 (95 % KI 1,6 bis 3,3, P 0,001). 49,1 % berichteten über gastrointestinale Nebenwirkungen unter Semaglutid vs. 26,1 % unter Placebo. Abbruch der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen: 2,4 % mit Semaglutid vs. 2,2 % mit Placebo.
Tabelle 1: Zusammenfassung relevanter Studien zur Pharmakotherapie von Adipositas
SUCRA: Fläche unter der kumulativen Rangkurve; CrI: glaubwürdiges Intervall; MD: mittlere Differenz; GLP-1: Glucagon-ähnliches Peptid 1; LDL: Lipoprotein niedriger Dichte

Einschränkungen
Dies ist eine narrative Überprüfung, und daher wurden die Richtlinien für bevorzugte Berichtspunkte für systematische Überprüfungen und Meta-Analysen (PRISMA) nicht vollständig befolgt, und eine Qualitätsbewertung ausgewählter Studien wurde nicht durchgeführt. PubMed war die einzige verwendete Datenbank. Es lagen keine ausreichenden Daten zur Langzeitwirksamkeit und zum Risiko von Nebenwirkungen vor.

Zukünftige Richtungen
Weitere Studien, vorzugsweise klinische Studien, müssen durchgeführt werden, um statistisch signifikante Ergebnisse in Bezug auf Wirksamkeit sowie unerwünschte Ereignisse und Sicherheit von Medikamenten gegen Adipositas zu erzielen. Derzeit gibt es keine klaren Richtlinien für die Pharmakotherapie von Adipositas, und solche Studien könnten helfen, sie zu entwickeln. Darüber hinaus würden klare Richtlinien wahrscheinlich dazu beitragen, den Versicherungsschutz für diese Medikamente sicherzustellen, wenn Fettleibigkeit die einzige Indikation ist.

Schlussfolgerungen
Eine medizinische Behandlung sollte in Betracht gezogen werden, wenn Änderungen des Lebensstils allein nicht ausreichen, um die Gewichtsabnahme aufrechtzuerhalten. Alle fünf von der FDA zugelassenen Medikamente gegen Fettleibigkeit, d. h. Semaglutid (wöchentlich subkutan), Liraglutid (täglich subkutan), Phentermin-Topiramat (oral), Orlistat (oral) und Naltrexon-Bupropion (oral), scheinen wirksam zu sein, aber es liegen Daten bzgl Sicherheitsprofile, insbesondere Langzeitsicherheit, ist begrenzt. Semaglutid scheint das wirksamste der fünf Medikamente zu sein, aber die Verträglichkeit und Durchführbarkeit der subkutanen Verabreichung bleiben ein Problem. Obwohl mehr Forschung zu allen oben genannten Medikamenten erforderlich ist, liefern aktuelle Daten ausreichende Beweise, um ihre Verwendung zu unterstützen. Die Pharmakotherapie sollte basierend auf Komorbiditäten, Geschlecht und Alter sowie Patientenpräferenz individualisiert werden. Ärzte zögern immer noch, diese Medikamente aufgrund von Bedenken hinsichtlich unerwünschter Ereignisse zu verschreiben, aber dieser Ansatz sollte überdacht werden, da Adipositas als Krankheit mit einem individuellen Behandlungsplan für den einzelnen Patienten behandelt werden sollte.